目前,利用光氧化反应合成药物及香料等研究已取得了很大进展。 16-DPA(结构式见图 1)是 16-脱氢孕甾双稀醇酮醋酸酯的简称, 英文名称:16-DehydropregnenoloneAc- etate;别名:双烯醇酮醋酸酯、双烯或 16-DPA;化学名:3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯; 分子式:C23H32O3;分子量:356.50;性状:白色结晶性粉末,无异嗅、无气味,在空气中稳定,易溶于乙醇、甲醇,不溶于水。 16-DPA 是甾体药物的主要原料中间体, 是以皂素为原料深度加工的激素类药物的主要原料中间体, 经过进一步加工可制成氢化可的松、强的松、肤氢松和地塞米松等药品,具有影响糖代谢、抗炎、抗毒、抗休克及抗过敏作用,主要用于治疗肾上腺皮质功能不足和免疫性疾病。16-DPA 主要采用铬酐氧化制备工艺, 其生产过程已成为重金属铬的重要污染源之一。
背景及概述双烯醇酮醋酸酯化学名称为 5, 16-孕甾双烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯(简称双烯),是合成甾体激素类药物的重要中间体,以其为原料可以制造肾上腺皮质激素(如氢化可的松、氢化泼尼松)、糖皮质激素类药物、蛋白同化激素类、雌(雄)性激素类、黄体激素类的药物等。其合成原料有薯蓣皂素和茄次碱两种,以茄次碱为原料合成双烯,步骤多,反应时间长,收率不理想。由于薯蓣皂素原料的缺乏,西方国家越来越重视以茄次碱为原料的合成方法的研究。我国薯蓣皂素产量大,黄姜、串地龙等植物中都有2%以上的含量,不仅可以满足国内需求,还可大量供应国际市场。十堰生产沃氏批发国内各生产厂家均以薯蓣皂素为原料,经裂解、氧化、水解三步反应合成双烯。双烯生产原料来源广、价值高、市场前景极好。但工业生产的平均收率只有72%,生产成本高,利润微薄,有的生产厂家已经面临倒闭。如何提高双烯收率已经成为一个亟待解决的问题。
16一DPA主要采用铬酐氧化制备工艺,其生产过程已成 为重金属铬的重要污染源之一。十堰生产沃氏批发因此,我国现已对16一 DPA限制出口。由此可见,开发16一DPA环境友好工艺, 已成为业界亟待解决的重大课题。 三、光化学合成1 6一DPA技术原理 本工艺技术以黄姜、穿地龙等植物提取物薯蓣皂苷 元为起始原料,利用空气中的氧作为氧化剂,通过光能引 发氧化反应,生产16一DPA,即薯蓣皂苷元经热裂解、光 万方数据 敏氧化反应和加热消除三步反应转化成为16一DPA(见 图2)。研究表明,光敏氧化反应为单重态氧机制,光敏剂 吸收光子后首先到达激发单重态,经系间窜越到达激发 三重态,进而将激发能转移给基态氧分子,生成高氧化活 薯蓣皂静元 假薯蓣皂苷元醋酸酯光敏氧化节能环酬黑慧甚蕊ii 性物种单重态氧。
埃坡霉素是科研人员于1993年从非洲土壤中一种肉眼看不见的菌类“黏液菌”中提取发现的。动物实验表明,它对乳腺癌、卵巢癌等8种人类肿瘤治疗极为有效,其疗效超过目前临床上广泛使用的紫杉醇等抗癌药物的2000~4000倍,其作用原理是先抑制癌细胞增生,再减少致癌细胞,最后让癌细胞完全消失。十堰生产沃氏批发
从20世纪90年代以来,是全球甾体激素的黄金时代,国际甾体激素药物销售额每年以10%~15%速度递增,至2006年,全球甾体激素药物销售额达400亿美元,约占全世界医药品总额的10%;2009年,我国甾体激素原料药及中间体出口总量743.25吨,金额3.7亿美元。十堰生产沃氏批发2013 年,我国甾体激素类原料药及中间体出口总量为 1,000 吨,同比增加 11.36%;出口总金额为 8 亿美元,由于我国原材料优势明显、生产工艺不断提升,全球甾体药物的生产出现了产业转移的趋势,中国已逐步成为世界甾体药物的生产中心。
国家相关部门对药企行业环保要求的不断加大打击力度严格要求零污染排放的标准,这些不仅威胁到一些甾体药企的生存,同时使薯蓣皂素价格也随之不断飙升,在国际市场中国作为全球甾体原料药最大供货商的地位也会随之动摇。即便如此我们也在不断寻求改变,近年来,我国已经开始了微生物发酵植物甾醇生产雄烯二酮的先进生物制造工艺生产来解决环保问题,让我们对未来的良好发展充满期待。