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非甾体抗炎药物的作用与特点

2022-02-28 14:30:02

非甾体抗炎药(NSAIDs、非类固醇类抗炎药)是一类不含有甾体结构的抗炎药,NSAIDs中的阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市,这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、美洛昔康、罗非昔布、塞来昔布等,该类药物具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集等作用,在临床上广泛用于多种发热、各种疼痛症状的缓解,以及骨关节炎、风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病的治疗。


目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。随着NSAIDs使用的增多,这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布,高选择性COX-2抑制剂)。最近美国食品药品监督管理局(FDA)认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险,要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示,这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应,其局部反应为红、肿、热、痛;全身反应为发热、白细胞数目增加。与炎症反应直接相关的花生四烯酸(AA)是多种生物活性物质的前体。在生物体内,花生四烯酸主要是以磷脂的形式存在于细胞膜上,当细胞膜受到各种刺激时在磷脂酶的作用下释放出游离的花生四烯酸,其主要有两条代谢途径:一是在环氧合酶(COX)的催化下生成前列腺素(PG)和血栓素(TX);另一途径是在脂氧合酶(LOX)的催化下生成白三烯(LT)(图1)。

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前列腺素具有广泛而复杂的生理活性,如炎症、发热、疼痛、胃酸分泌,以及血管、支气管和子宫平滑肌的收缩等。其中PGE2、PGI2,和PGD2具有强的血管扩张作用,能够提高血管的通透性,增加其他炎症物质的致炎作用,促进炎症的发展。


PGE2也是非常强的致热物质之一,能引起体温的升高。LT主要调节白细胞的功能,也增加血管的通透性,导致血浆的渗出引起水肿。LTB4是一种很强的白细胞趋化因子,引起白细胞在炎症部位的聚集,加重炎症症状。


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